Вътрешна Медицина

Хемохроматоза

Синоними

Първична сидероза, хемосидероза, сидерофилия, заболяване за съхранение на желязо

Английски: hematochromatosis

Въведение

Хемохроматозата е заболяване, при което има повишена абсорбция на желязо в горното тънко черво.
Това увеличено усвояване на желязо означава, че общото желязо в тялото се увеличава от 2-6 g до стойности до 80g.

Това претоварване с желязо причинява образуването на желязо в много различни органи като сърцето, черния дроб, далака, панкреаса, щитовидната жлеза и така наречената хипофизна жлеза, които нарушават работата на органите за дълъг период от време.

Епидемиология / честотно разпределение

Хемохроматозата е рядко заболяване.
Около 0,3-0,5% от населението в Северна Европа е засегнато от това заболяване.

Само хора, които са наследени (хомозиготни) Имате генетичен дефект. Около 10% от населението на Северна Европа е смесенокръвно за дефекта на гена HFE. Понастоящем се изчислява, че около 200 000 души в Германия имат хемохроматоза.
Може също така да се случи, че наследените хора за дефекта на гена HFE дори не развиват болестта. Това се дължи на различното проникване на болестта.

Мъжете се разболяват 5-10 пъти по-често от жените, защото жените губят кръв всеки месец и по този начин също желязо.
По-голямата част от страдащите развиват хемохроматоза между 4-та и 6-та десетилетия от живота.

каузи

Подобно на много заболявания във вътрешната медицина, хемохроматозата може да бъде разделена на първична и вторична форма:

В този смисъл първично означава, че хемохроматозата е основното заболяване, докато при вторичната хемохроматоза друго причинно заболяване е отговорно за желязото претоварване.
Първичната хемохроматоза принадлежи към групата на наследствените заболявания. В този случай в генома се съдържа неправилна информация, което нарушава нормалния баланс на желязо.

Тъй като също така е важно да се знае как се държи генетично това наследствено заболяване, на хемохроматозата се дава допълнителното име на автозомно рецесивен Наследствено заболяване.
Това означава, че болестта може да се прояви само когато двама души, които имат същия генетичен дефект, имат дете.
За разлика от рецесивните наследствени заболявания съществуват доминиращите наследствени заболявания.
Тук е достатъчно, ако един родител има неправилна информация за ген.

Както бе споменато по-горе, определен ген е дефектен при наследствено заболяване, което след това може да доведе до появата на болестта.
При 80% от пациентите с хемохроматоза има мутация в така наречения HFE ген:
HFE генът съдържа информацията за протеин, който се нарича в техническия жаргон като наследствен протеин за хемохроматоза.
Функцията на този протеин е, че той инициира производството на друго вещество, а именно хепцидин. Хепцидинът, заедно с други протеини, предотвратява абсорбцията на лед от червата. Ако HFE протеинът е нарушен, не може да се произвежда хепцидин и червата може да абсорбира желязо без проверка.
Тялото зависи от отстраняването на желязо от червата, тъй като не му се дават допълнителни възможности за отделяне на желязо.

Вторичната хемохроматоза възниква от друго съществуващо основно заболяване:

Това придобито претоварване с желязо може, например, просто да бъде резултат от прекомерен прием на желязо чрез храна.
Това се случва по-често в региона на южна Сахара, където спиртните напитки се дестилират в железни съдове.
В други случаи, например, кръвопреливането, което обикновено се използва в контекста на анемия, може да доведе до вторична хемохроматоза.
Хемолизата (унищожаване на червените кръвни клетки) също може да доведе до претоварване с желязо, тъй като желязото, освободено от червените кръвни клетки, се натрупва в организма.

Симптоми

Симптомите на хемохроматозата са резултат от повишено отлагане на желязо в различни органи, което води до увреждане на клетките.
Освен всичко друго, има депозити във:

черен дроб
панкреас
Хипофизната жлеза
Сърце и
Стави

В началото на заболяването засегнатите обикновено не забелязват никакви симптоми или промени. Симптомите се появяват едва след няколко години.

При мъжете първоначалните симптоми обикновено се проявяват на възраст между 30 и 50 години.
При жените, от друга страна, първите симптоми се появяват след менопаузата, тъй като излишното желязо преди менопаузата естествено може да се отдели чрез менструация и може да има повишена нужда от желязо поради бременност и кърмене.

Характерни са неспецифични първоначални симптоми като:

умора
депресивно настроение
Болка в горната част на корема и
Дискомфорт в ставите

Оплакванията на ставите засягат главно индекса и средните пръсти в метакарпалните стави. Но по-големи стави като колянната става също често са засегнати. Ставните оплаквания често трудно се подобряват при терапия, което може да доведе до силно намаляване на качеството на живот.

Фактът, че освен всичко друго има повишено отлагане на желязо в черния дроб, води до увеличаване на съединителната тъкан в черния дроб, което технически е известно като чернодробна фиброза.
Чернодробните ензими се увеличават и черният дроб се увеличава. Ако след това черният дроб също се ремонтира с белези, това се нарича цироза на черния дроб. В по-нататъшния етап цирозата на черния дроб се превръща в дребноклетъчен чернодробен карцином в крайни случаи.
Функцията на черния дроб е ограничена от ремоделирането на съединителната тъкан.

Освен това може да има и други типични симптоми, които не е задължително да се проявяват при всеки пациент. Това включва, наред с други неща, повишена пигментация на кожата върху изложени на слънце кожни зони.
В следващия курс кожата се превръща в бронз. Това се дължи на увеличеното производство на меланин (=Кожен пигмент), защото меланинът се образува от желязо, наред с други неща.

Симптомите на захарно разстройство, като засилено уриниране и повишено чувство на жажда, също могат да се появят. Фактът, че панкреасът е повреден от отлагането на желязо, всъщност води до развитие на захарен диабет в напредналите стадии (Захарна болест).

Това може да доведе до увеличен косопад и преждевременно сиво оцветяване на косата.

Тя може също да доведе до импотентност и при жените менструалното кървене може да се промени или дори да спре напълно.
Депозитите в хипофизната жлеза често водят до недостиг на тестостерон при мъже с получено намалено либидо (похот) и при жени за преждевременна менопауза.

Освен това, натрупването на желязо в сърдечния мускул може да доведе до сърдечна недостатъчност с произтичаща задух и сърдечна аритмия.

Освен това може да се развие остеопороза.

Карциноми като чернодробен карцином или рак на панкреаса също могат да се развият като част от токсичните увреждания на клетките, причинени от отлаганията на желязо в органите.

Прочетете повече по темата:

Симптоми на хемохроматоза

Какви са симптомите по кожата?

Обикновено пациентите с хемохроматоза имат кафеникаво-бронзова пигментация (промяна в цвета) на кожата.

Този по-тъмен цвят на кожата се намира главно върху областите на кожата, които са изложени на слънчева светлина:

Ръце и ръце на разширител,
Neck,
лице,
Подбедрица.

В допълнение, зърната, подмишниците, дланите на ръцете и гениталната област също са засегнати от тъмната пигментация.

75% от пациентите с хемохроматоза имат пигментация в подмишниците и също няма косми под мишниците.
Всички други тъмни участъци от кожата също са без коса при хемохроматоза. Хиперпигментацията се дължи на свръхпроизводство на багрила меланин, което често се появява при хемохроматоза.

Какви са симптомите на очите?

Симптомите на очите (засега) не са известни при хемохроматоза.
Има само индивидуални съобщения за случаи на хемохроматоза и катаракта (катаракта).

Хемохроматозата не трябва да се бърка с болестта на Уилсън, заболяване на медното съхранение, при което медта се отлага в пръстен на ръба на ириса, известен като роговичния пръстен на Кайзер-Флейшер.

Какви са симптомите на ставите?

При около 50% от пациентите с хемохроматоза заболяването се проявява като така наречената артропатия. "
Артропатията не означава нищо повече от ставно заболяване. Артропатията при хемохроматоза е болезнена и се проявява предимно върху метатарзофалангиалните стави на индекса и средния пръст.
Често се засягат и средните и китките стави.

Ранното начало на артрозата на тазобедрената става и коляното също е известно при пациенти с хемохроматоза.
Терапията с кръвопускане може за съжаление само да предотврати появата на ставни заболявания, причинени от хемохроматоза в ранните етапи, вече съществуващите увреждания на ставите не могат да бъдат възстановени от лечението.

Искате ли да знаете как да разпознаете остеоартрит? За да направите това, прочетете нашата статия:

Симптоми на остеоартрит

диагноза

Ако се подозира хемохроматоза симптоматично, за първото изследване се взема кръв и се проверява дали насищането на трансферина е над 60% и дали серумният феритин е над 300ng / ml.
Трансферрин служи като преносител на желязо в кръвта, докато феритинът поема функцията на запас на желязо в тялото.

Може да се интересуват и от тези теми: Нивото на феритин и феритин е твърде високо

Ако и двете стойности са повишени, се провежда генетичен тест, тъй като около 0,5% от популацията са хомозиготни носители (и на двете копия на гена) състоянието за хемохроматоза.
Всеки осми до десети северняк има система на ген и следователно може да наследи системата.

Ако генетичният тест е положителен, обикновено се провежда кръвоспираща терапия. Ако генетичният тест е отрицателен, се прави MRI изображение на черния дроб, за да се открият депозити на желязо в черния дроб.
Ако това е положително, се провежда и кръвоспираща терапия.
Могат да се проведат и допълнителни тестове за функциониране на органите.

Ако хемохроматозата в крайна сметка се диагностицира, препоръчително е също така да се извърши генетичен тест на близки роднини като братя и сестри, за да се открие заболяване в тях възможно най-рано.

Как работи генетичният тест?

За генетичния тест кръвта се взема първо, след като пациентът е дал специфичното си съгласие.
Имате нужда от така наречената EDTA кръвна епруветка с поне 2ml кръв.
Всеки лекар може да премахне тази кръвна тръба и да я изпрати в лаборатория, за да направи генетичния тест.

Тестването на роднини на пациент с хемохроматоза е разрешено само след генетична консултация.
Кръвта се изследва в лабораторията с помощта на PCR (полимеразна верижна реакция) и / или RFLP (полиморфизъм с дължина на рестрикционния фрагмент, "генетичен пръстов отпечатък").
Тези тестови процедури търсят генетични мутации в засегнатия HFE ген.
90% от пациентите имат мутация на C282Y и в двата генни региона.

Резултат може да се очаква след около 2 седмици обработка.

Какво струва генетичният тест?

Ако генетичният тест се извърши при съмнение за хемохроматоза, здравноосигурителното дружество ще покрие разходите.
Генетичен тест, организиран по желание на пациента, въпреки че няма симптоми, може да се извърши само след консултация с човешки генетик и трябва да бъде заплатен от самия пациент. Разходите за това варират.

Най-добре е да попитате лабораторията, на която семейният лекар или гастроентеролог изпраща пробите за разходите.

Какви промени има в стойностите на кръвта?

За да разберем по-добре стойностите на кръвта при хемохроматоза, ето обяснение на важните лабораторни стойности, които се променят при това заболяване:

Серумно желязо:

Тази стойност описва концентрацията на желязо в кръвния серум и е подложена на силни колебания в зависимост от времето на деня, поради което феритинът позволява по-добра представа за железния баланс на пациента.
Серумното желязо е необходимо за изчисляване на насищането на трансферина (виж по-долу).
феритин:

Феритинът е известен още като "желязо за съхранение", защото този протеин съхранява желязото в биологична форма.
Измеримото в кръвта ниво на феритин е свързано с запасите на желязо в организма.
Прилага се следното: високи запаси на желязо → висок феритин, ниски запаси на желязо → ниско съдържание на феритин.
Нормалните стойности зависят от възрастта и пола.

При хемохроматоза нивото на феритин се повишава, защото запасите от желязо в организма са пълни или дори препълнени. Стойностите при хемохроматоза са над 300 µg / l и могат да бъдат увеличени до 6000 µg / l.
Феритинът също се повишава при различни възпалителни процеси в организма, така че диагнозата „хемохроматоза“ не може да бъде поставена само ако стойността на феритина е твърде висока.

Прочетете повече за повишените нива на феритин на: Нивото на феритин се увеличи

трансферин:

Трансферринът е транспортен протеин за желязо. Той осигурява транспортирането на желязо между червата, запасите от желязо и местата на производство на кръв, където е необходимо за производството на хемоглобин, червения кръвен пигмент.
Нормалната стойност за трансферин е 200-400 mg / dl.
Насищането на трансферина обаче е по-смислено от нивото на трансферин.
Наситеността на трансферина:

Тази стойност се изчислява от серумното желязо и трансферина и описва пропорцията на трансферин в кръвта, която в момента е заета с желязо (т.е. в момента транспортира желязо от А до В в тялото).
При хемохроматоза тази стойност се увеличава:
Жените имат стойности над 45%, мъжете над 55%. Причината е повишената абсорбция на желязо и по този начин увеличената нужда от разпределяне на това желязо в тялото.
Нормалното насищане на трансферина има голяма вероятност да предотврати хемохроматозата.

терапия

Терапията на хемохроматозата се състои в намаляване на телесното желязо.
Това е възможно най-вече при сравнително старата терапия на кръвопускане.

Терапията с флеботомия се състои от две фази:

Първоначалната терапия започва с кръвопускане на 500 ml кръв всеки път, за да се понижи нивото на феритина до под 50 g / l.
Дългосрочната терапия служи за поддържане на ниското ниво на феритин и включва около 4-12 кръвопускания от 500 мл годишно. Това е за да се предотврати претоварването на желязо в организма при хемохроматоза. Приблизително 200 mg желязо се изтеглят от организма за кръвопускане.

Важно е тези кръвоизливи да се провеждат редовно, за да се осигури равномерна регенерация на кръвта.

Диетичните мерки също играят важна роля при хемохроматозата, тъй като храните, които съдържат много желязо, трябва да бъдат намалени.
Тези храни включват, например:

Спанакът,
Зеле,
лещи,
Месо и
Зърно.

Напитките, съдържащи витамин С, увеличават усвояването на желязо, особено ако ядете храни, богати на желязо едновременно. Затова витамин С трябва да се приема два часа след хранене.

Алкохолът също увеличава абсорбцията на желязо в стомашно-чревния тракт и затова също трябва да се избягва.
Лекарствата от класа на инхибиторите на протонната помпа (които инхибират производството на стомашна киселина) предотвратяват реабсорбирането на желязо в червата.

Ако други органи вече са засегнати, те, разбира се, също трябва да бъдат лекувани терапевтично.
В специални случаи на хемохроматоза, при която например сърдечната функция е силно нарушена, трябва да се използват железни свързващи вещества, защото сърцето не е в състояние да се справи с намаления обем на кръвта (причинени от кръвопускане) за компенсиране с повишен пулс.
В случаите, при които черният дроб е силно увреден (цироза на черния дроб), трябва да се обмисли трансплантация на органи.

Терапията с кръвопускане

Хемохроматозата се лекува с кръвоспираща терапия. Това може да бъде много стресиращо за пациента. Препълнените запаси от желязо се изпразват чрез кръвопускане.

В началото на лечението се изцежда около 500 мл кръв на всеки една до две седмици.
Терапията с кръвопускане продължава, докато серумният феритин достигне стойност под 50 µg / l.
При напреднала хемохроматоза това може да отнеме една до две години.

Това е последвано от т. Нар. Поддържаща фаза, при която се изисква кръвопускане само на всеки три месеца, за да се поддържа феритинът в стойност между 50 и 100 µg / l.
Тъй като хемохроматозата е предимно генетична и причината не може да бъде отстранена, терапията трябва да продължи цял живот.

В допълнение към кръвоспиращата терапия е възможна и медикаментозната терапия, но кръвоспиращата терапия е по-ефективна и има по-малко странични ефекти.

Как да се храня правилно, ако имам хемохроматоза?

Важно е да се избягва натрупване на желязо чрез диета, за да не се отрича ефекта от терапията с кръвопускане.
Ето защо трябва да избягвате храни с високо съдържание на желязо, като например животински вътрешности.

Иначе всъщност няма ограничения по отношение на храненето.
Пиенето на черен чай или мляко с храна в малка степен намалява усвояването на желязо в тънките черва и следователно може да бъде полезно за хора с хемохроматоза.

Тъй като витамин С благоприятства усвояването на желязо от храната, плодовите сокове, съдържащи витамин С, не трябва да се пият около 2 часа преди и след хранене.
Важно е да се избягва употребата на алкохол след поставянето на диагнозата, докато запасите от желязо се изчерпат (след приблизително 1 до 1,5 години терапия с кръвопускане).
Освен това има смисъл да се избягва алкохолът, за да се ограничи увреждането на чернодробните клетки.

Мога ли да пия алкохол, ако имам хемохроматоза?

Железното претоварване, причинено от хемохроматоза, уврежда черния дроб и при три четвърти от пациентите води до цироза на черния дроб, необратимо увреждане на черния дроб с белези и загуба на функция.

Ако пиете алкохол редовно, това също уврежда чернодробните клетки и може да причини цироза на черния дроб.
Пациентите с хемохроматоза трябва да избягват алкохола поради няколко причини:
Редовната консумация на алкохол може да попречи на метаболизма на желязото и (дори да няма хемохроматоза) също да доведе до претоварване на желязото.
След това ефектите се сумират.

Редовната консумация на алкохол причинява допълнително претоварване на желязо при пациенти с хемохроматоза. За да се предотврати допълнително увреждане на черния дроб при хемохроматоза, пациентите с това заболяване трябва да се въздържат от редовна консумация на алкохол.
След диагнозата, докато запасите от желязо се изпразнят чрез редовно кръвопускане, алкохолът трябва да се избягва напълно.

Какви са страничните ефекти от редовното кръвопускане?

Типични странични ефекти от кръвопускащата терапия са

Умората,
Умора и
Виене на свят.

Причината е обемът, който тялото тогава липсва.
Ако тези симптоми се появяват често след кръвопускане, може да се даде инфузия, която да компенсира загубената течност.
Като алтернатива, кръвопускането може да бъде разделено на няколко сесии, в които трябва да се вземе по-малко кръв.

прогноза

Прогнозата на хемохроматозата зависи най-много от съпътстващото увреждане на засегнатите органи.

В повечето случаи черният дроб се уврежда от увеличеното складиране на желязо. Това често води до картината на цироза на черния дроб.
Цирозата на черния дроб се развива особено, когато хемохроматозата остава неоткрита за дълго време.

Основното усложнение на цирозата при развитието на рак на черния дроб, което само по себе си има неблагоприятна прогноза. Колкото по-дълго продължава претоварването с желязо, толкова по-голяма е вероятността органите, особено черният дроб, да бъдат повредени.
Около 35% от пациентите със значителна хемохроматоза развиват рак на чернодробните клетки по-късно.

Как хемохроматозата засяга продължителността на живота?

Ако хемохроматозата се открие в латентния стадий, при който още не съществува цироза на черния дроб, и се лекува по подходящ начин с терапия с кръвопускане (целта на терапията е серумният феритин <50 µg / l), няма ограничение за продължителността на живота на засегнатия пациент.
Правилната терапия може да предотврати натрупването на желязо в черния дроб и да повреди чернодробните клетки.

Ако обаче заболяването се диагностицира само когато вече е настъпило необратимо увреждане на черния дроб, продължителността на живота е значително намалена; в зависимост от тежестта на чернодробната цироза, едногодишната преживяемост е между 35-100 процента.

Хемохроматоза и цироза на черния дроб

Черният дроб е силно засегнат при хемохроматоза.
90% от пациентите развиват увеличен черен дроб (хепатомегалия) в резултат на заболяването.

При много пациенти (до 75% от случаите) чернодробната цироза се развива с течение на времето.
Цирозата на черния дроб е необратимо заболяване на чернодробната тъкан с белег ремоделиране и нарушена функция. След като се случи при пациенти с хемохроматоза, той може да бъде елиминиран само с чернодробна трансплантация.
Цирозата на черния дроб увеличава значително риска от рак на черния дроб.

Искате ли да научите повече за цирозата на черния дроб? За да направите това, прочетете статията на:

Терапия на цироза на черния дроб

Хемохроматоза и захарен диабет

Съхранението на желязо при хемохроматоза засяга не само черния дроб, но и много други органи. Наред с други неща е засегнат панкреасът, който произвежда хормона инсулин.
Инсулинът е от съществено значение за метаболизма на захарта.
Панкреасът се уврежда от съхранението на желязо, което означава, че производството на инсулин намалява или може да спре изцяло.
В такъв случай се говори за така наречения „бронзов диабет“, форма на захарен диабет („диабет“), при която инсулинът трябва да бъде заменен, за да се поддържа захарният метаболизъм.

Захарният диабет се среща в до 70% от случаите при пациенти с хемохроматоза.

Не сте сигурни дали може също да сте засегнати от това съпътстващо заболяване? Прочетете нашата статия за това:

Как да разпозная диабет?

Хемохроматоза и полиневропатия

Полинейропатията описва увреждане на нервите, при което са засегнати няколко нерва (обикновено краката и / или ръцете).
Той не е един от типичните и добре проучени странични ефекти на хемохроматозата.
Има само няколко проучвания по тази тема с малък брой пациенти.

Има проучвания, които предполагат връзка между хемохроматозата и полиневропатията, но също така проучвания, които описват защитен ефект на хемохроматозата върху развитието на полиневропатия по време на терапия с ХИВ лекарства.

Сигурното обаче е, че при напреднала хемохроматоза и захарен диабет диабетна полиневропатия може да се появи като вторично заболяване.

Прочетете повече за това на:

Диабетна невропатия

Хемохроматоза и тъмни кръгове

Кожата под очите е много добре снабдена с кръв, тъй като в снабдяването участват много малки кръвоносни съдове. В допълнение, този регион на тялото почти няма подкожна мастна тъкан и е толкова тънък, че тези кръвоносни съдове лесно могат да просветят тук.
Ако има дефицит на желязо, получената анемия може да намали съдържанието на кислород в кръвта, правейки кръвта да изглежда по-тъмна и след това да се появи като пръстен под очите през тънката кожа под окото.

Тъмните кръгове не са типичен симптом на хемохроматозата, но могат да се появят заедно с други симптоми (например умора) в случай на недостиг на желязо поради твърде много кръвотечение.

история

Първите индикации относно появата на хемохроматоза са дадени от господин Арман Трусо през 19 век.
Той описа комплекс от симптоми, състоящ се от цироза на черния дроб, диабет и пигментация на тъмната кожа.

20 години по-късно е въведен терминът хемохроматоза.
През 70-те години на миналия век автономният рецесивен начин на наследяване е признат, а причинителният ген (HFE ген) най-накрая е открит през 90-те години.
Учените смятат, че мутацията на този ген предлага предимство за оцеляване във времена на недохранване, тъй като желязото се съхранява повече.

резюме

Хемохроматозата е метаболитно заболяване, при което има повишено съхранение на желязо в органите и тъканите на тялото.

Хемохроматозата принадлежи към голямата група наследствени заболявания и се основава на генетичен дефект в така наречения HFE ген, който е отговорен за регулирането на абсорбцията на желязо от червата.
Тези железни отлагания увреждат органи и тъкани и могат да се натрупат в кожата и да причинят промяна в цвета на бронз. Засегнатите органи са главно сърцето и черният дроб.
Ако хемохроматозата остане неоткрита, може да се развие цироза на черния дроб и в крайна сметка карцином на чернодробните клетки.

Терапевтичните мерки включват кръвопускане и диетично ограничение на желязото.
Кръвопускането понижава диагностично важната стойност на феритина, за да се намали количеството на телесното желязо. Прогнозата на хемохроматозата зависи от съпътстващите заболявания и по същество от степента на увреждане на черния дроб.
Около 35% от пациентите с хемохроматоза развиват чернодробен карцином поради чернодробна цироза.